Cochrane

  • Rehabilitasi

Kami meninjau studi di mana dosis obat anti-TNF (adalimumab, pegol certolizumab, etanercept, golimumab dan infliximab) berkurang atau pengobatan dihentikan pada orang dengan rheumatoid arthritis (RA) yang menggunakan obat anti-TNF dan merasa enak. Setelah pencarian sistematis untuk semua studi yang relevan hingga September 2013, kami menemukan tujuh studi yang melibatkan 1203 peserta. Durasi studi berkisar antara 24 minggu hingga 18 bulan.

Apa itu rheumatoid arthritis? Mengapa berhenti menggunakan atau mengurangi dosis obat anti-TNF?

Jika Anda menderita rheumatoid arthritis (RA), sistem kekebalan tubuh Anda, yang biasanya melawan infeksi, menyerang lapisan sendi Anda. Karena hal ini, persendian Anda menjadi bengkak, kaku (kaku) dan nyeri. Sendi kecil tangan dan kaki biasanya terkena terlebih dahulu. Saat ini, RA dianggap sebagai penyakit yang tidak dapat disembuhkan, oleh karena itu, perawatan ditujukan untuk mengurangi rasa sakit dan kekakuan, meningkatkan aktivitas motorik dan mencegah kerusakan sendi..

Agen anti-TNF adalah agen biologis untuk RA. Mereka mengurangi keluhan pada RA, mengurangi peradangan pada sendi, dan mereka mengurangi kerusakan sendi, sebagaimana dibuktikan oleh perubahan radiografi. Mengurangi dosis atau menghentikan pengobatan dengan agen anti-TNF ketika aktivitas penyakit rendah dapat mengurangi efek samping terkait dosis dan biaya perawatan.

Data hanya tersedia untuk dua agen anti-TNF.

- Orang yang menurunkan dosis etanercept tidak menunjukkan peningkatan aktivitas penyakit dibandingkan dengan orang yang terus menerima etanercept (bukti moderat).

- Orang yang berhenti menerima adalimumab mengalami peningkatan aktivitas penyakit 0,6 unit pada skala 0,9 hingga 8 dibandingkan dengan orang yang terus menerima adalimumab (bukti kualitas rendah).

- Orang yang berhenti minum etanercept mengalami peningkatan aktivitas penyakit dari 1,1 unit pada skala 0,9 hingga 8 dibandingkan dengan orang yang terus menggunakan etanercept (bukti moderat).

- Orang yang mencoba mengurangi dosis adalimumab atau etanercept secara bertahap mengalami peningkatan aktivitas penyakit sebesar 0,5 unit pada skala 0,9 hingga 8 dibandingkan dengan orang yang terus menerima adalimumab atau etanercept (bukti kualitas rendah).

- 91 orang lebih sedikit per 1000 (orang) tetap dalam tahap remisi RA setelah dosis etanercept dikurangi, dibandingkan dengan penggunaan berkelanjutan dengan dosis 50 mg per minggu (perbedaan absolut 9%; bukti kualitas buruk).

- 413 orang lebih sedikit untuk setiap 1000 (orang) tetap dalam tahap remisi RA setelah penggunaan adalimumab atau etanercept dihentikan, dibandingkan dengan terus menggunakan adalimumab atau etanercept (perbedaan absolut 40%; bukti kualitas sangat buruk).

- Belum ada penelitian yang mengidentifikasi bagaimana penurunan bertahap dosis anti-TNF mempengaruhi remisi RA..

- Pada orang yang mengurangi dosis etanercept, kerusakan sendi pada radiograf lebih jelas dengan kurang dari 1 unit pada skala dari 0 hingga 448 dibandingkan pada orang yang terus menerima etanercept (hampir tidak berubah) (bukti kualitas sedang).

- Pada orang yang berhenti menggunakan etanercept, kerusakan sendi pada radiograf lebih jelas dengan kurang dari 1 unit pada skala dari 0 hingga 448 dibandingkan pada orang yang terus menggunakan etanercept (hampir tidak berubah) (bukti kualitas sedang)..

- Belum ada penelitian yang mengidentifikasi bagaimana penurunan bertahap dosis anti-TNF akan mempengaruhi kerusakan sendi pada x-ray..

- Orang yang menurunkan dosis etanercept tidak mengalami penurunan fungsi dibandingkan dengan orang yang terus menggunakan etanercept (bukti kualitas sedang).

- Orang yang berhenti minum etanercept mengalami peningkatan 0,3 pada skala 0 hingga 3 dibandingkan dengan orang yang terus menggunakan etanercept (bukti kualitas sedang).

- Orang yang mencoba mengurangi dosis adalimumab atau etanercept secara bertahap tidak mengalami penurunan fungsi dibandingkan dengan orang yang terus menggunakan adalimumab atau etanercept (bukti kualitas rendah).

- Orang yang menurunkan dosis etanercept memiliki efek samping yang lebih sedikit dibandingkan dengan orang yang terus menggunakan etanercept, tetapi ini bisa terjadi secara kebetulan (bukti kualitas sedang).

- Orang yang menurunkan dosis etanercept memiliki lebih sedikit waktu untuk menghentikan penelitian karena efek samping dibandingkan orang yang terus menggunakan etanercept tetapi ini dapat terjadi secara kebetulan (bukti kualitas sedang).

- Orang yang berhenti minum etanercept memiliki lebih banyak efek samping daripada mereka yang terus menggunakan etanercept, tetapi ini bisa terjadi secara kebetulan (bukti kualitas sedang).

- Orang yang berhenti minum etanercept harus menghentikan penelitian karena efek samping lebih jarang daripada orang yang terus menggunakan etanercept, tetapi ini bisa terjadi secara kebetulan (bukti kualitas sedang).

- Tidak ada penelitian yang mengidentifikasi efek buruk masa lalu pada orang yang mencoba mengurangi dosis anti-TNF secara bertahap.

Kita dapat menyimpulkan, terutama berdasarkan bukti kualitas sedang, bahwa mengurangi dosis etanercept (tidak dipandu oleh aktivitas penyakit) dari 50 menjadi 25 mg per minggu, setidaknya setelah 3-12 bulan aktivitas penyakit rendah, tampaknya sama efektifnya. serta penggunaan terus dari dosis standar dalam kaitannya dengan aktivitas penyakit dan hasil fungsional, meskipun penurunan dosis secara signifikan menginduksi perbedaan minimal dan tidak signifikan secara klinis dalam perkembangan perubahan dalam x-ray. Penghentian (juga tanpa adaptasi terhadap aktivitas penyakit) dari adalimumab dan etanercept lebih rendah daripada perawatan lanjutan sehubungan dengan aktivitas penyakit, hasil dan fungsi radiologis. Penurunan bertahap dosis adalimumab dan etanercept, dipandu oleh aktivitas penyakit, tampaknya sedikit lebih rendah dibandingkan dengan kelanjutan pengobatan sehubungan dengan aktivitas penyakit, tanpa perbedaan fungsi. Namun, satu-satunya studi yang mempelajari perbandingan ini termasuk jumlah peserta yang lebih kecil (relatif terhadap prediksi).

Peringatan untuk tinjauan ini adalah bahwa data yang tersedia terbatas. Selain itu, heterogenitas (heterogenitas) antara penelitian dan pilihan desain yang tidak optimal (termasuk kurangnya pengurangan dosis dan penghentian pengobatan, dipandu oleh aktivitas penyakit yang digunakan, dan penggunaan desain untuk menilai superioritas) membatasi kemampuan untuk menarik kesimpulan tertentu. Tak satu pun dari studi termasuk dievaluasi biaya keselamatan dan perawatan jangka panjang, meskipun faktor-faktor ini adalah alasan khusus mengapa dokter mempertimbangkan untuk mengurangi dosis atau menghentikan pemberian agen anti-TNF.

Studi selanjutnya harus mencakup agen anti-TNF lainnya; penilaian aktivitas penyakit, fungsi dan hasil radiologis setelah pengamatan yang berkepanjangan; dan penilaian keamanan jangka panjang, efektivitas biaya, dan prediktor keberhasilan titrasi dengan pengurangan dosis (titrasi balik). Juga, penggunaan kriteria yang divalidasi untuk eksaserbasi penyakit, desain non-inferior, dan manajemen aktivitas penyakit alih-alih pengurangan dosis tetap atau penghentian pengobatan akan memungkinkan para peneliti untuk lebih menafsirkan hasil studi dan merangkum informasi untuk praktik klinis.

Agen anti-TNF (penghambat faktor nekrosis tumor, TNF) efektif dalam mengobati pasien dengan rheumatoid arthritis (RA), tetapi penggunaannya dikaitkan dengan efek samping (tergantung dosis) dan biaya tinggi. Untuk mencegah perawatan berlebih, beberapa percobaan telah mengevaluasi efektivitas titrasi dengan pengurangan dosis dibandingkan dengan penggunaan berkelanjutan dari dosis standar.

Untuk menilai manfaat dan bahaya titrasi dengan pengurangan dosis (pengurangan dosis, penghentian atau pengurangan dosis bertahap, dipandu oleh aktivitas penyakit) dari obat anti-TNF (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab) untuk aktivitas penyakit, fungsi, biaya, keamanan dan keparahan kerusakan sendi pada radiograf, dibandingkan dengan pengobatan konvensional, pada pasien dengan RA dan aktivitas penyakit yang rendah.

Kami mencari Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), Edisi 8, 2013; Ovid MEDLINE (dari 1946 hingga 8 September 2013); EMBASE (dari 1947 hingga 8 September 2013); Indeks Kutipan Sains (Web of Science); dan proses konferensi American College of Rheumatology (dari 2005 hingga 2012) dan Liga Eropa melawan Rematik (dari 2005 hingga 2013). Kami menghubungi penulis tujuh studi termasuk untuk meminta informasi tambahan tentang studi mereka; lima dari mereka menjawab.

Uji coba terkontrol acak (RCT) dan uji klinis terkontrol (CCI) membandingkan titrasi dengan pengurangan dosis (pengurangan dosis, penghentian, pengurangan dosis bertahap, dipandu oleh aktivitas penyakit) obat anti-TNF (adalimumab, pegol certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab) dengan pengobatan konvensional / tanpa titrasi dengan pengurangan dosis pada pasien dengan RA dan aktivitas penyakit yang rendah.

Dua pengulas secara independen memilih studi, menilai risiko bias, dan mengekstraksi data..

Enam RCT dan satu CCI (total 1203 peserta) melaporkan titrasi dengan pengurangan dosis anti-TNF dimasukkan. Tiga penelitian (559 peserta) melaporkan pengurangan dosis anti-TNF dibandingkan dengan penggunaan anti-TNF yang berkelanjutan (dalam dosis yang sama). Lima penelitian (732 peserta) melaporkan penghentian anti-TNF versus penggunaan berkelanjutan anti-TNF (dua penelitian mengevaluasi penghentian anti-TNF dan pengurangan dosis), dan satu studi mengevaluasi penurunan bertahap dosis anti-TNF, dipandu oleh aktivitas penyakit (137 peserta). Studi-studi ini hanya mencakup adalimumab dan etanercept; Tidak ada data terkontrol untuk agen anti-TNF lainnya. Dua studi tersedia dalam teks lengkap; satu dinilai memiliki risiko bias yang rendah, dan yang lainnya berisiko tinggi. Lima studi tersedia hanya sebagai satu atau lebih abstrak (abstrak). Karena data yang disajikan dalam abstrak ini (abstrak) terbatas, risiko bias menjadi tidak jelas. Heterogenitas klinis antara uji coba tinggi.

Penurunan dosis anti-TNF (hanya data etanercept) tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik atau klinis dalam menilai aktivitas penyakit pada 28 sendi (DAS28) (perbedaan rata-rata (SR) 0,10, interval kepercayaan 95% (CI) -0,11 hingga 0,31) (skala dari 0,9 hingga 8; nilai yang tinggi menunjukkan penurunan aktivitas penyakit). Proporsi peserta yang mempertahankan aktivitas penyakit rendah sedikit lebih rendah di antara peserta yang menerima pengurangan dosis agen anti-TNF (rasio risiko (RR) 0,87, 95% CI dari 0,78 menjadi 0,98, perbedaan risiko absolut (RDA) ) 9%). Hasil radiografi sedikit lebih buruk, tetapi tidak signifikan secara klinis dibandingkan dengan penggunaan anti-TNF yang berkelanjutan (CP 0,11, 95% CI dari 0,08 hingga 0,14) (skala dari 0 hingga 448; skor tinggi menunjukkan skor yang lebih jelas. kerusakan sendi). Fungsi tidak berbeda secara statistik antara dosis anti-TNF yang lebih rendah dan penggunaan berkelanjutan (pada dosis yang sama) (CP 0,10, 95% CI dari 0,00 menjadi 0,20) (skala dari 0 hingga 3; nilai yang tinggi menunjukkan fungsi yang lebih buruk ) Dimulainya kembali penggunaan anti-TNF setelah kegagalan dengan pengurangan dosis menunjukkan risiko 5% dari eksaserbasi penyakit yang persisten. Data tentang jumlah efek samping serius (SNN) (RR 0,58, 95% CI 0,23-1,45, RDA -2%) dan dropout karena efek samping (AE) (RR 0,57, 95% CI dari 0,17 hingga 1,92, APP - 1%) tidak dapat disimpulkan. Sebagian besar hasil didasarkan pada bukti kualitas sedang..

Peserta yang berhenti menggunakan anti-TNF (data adalimumab dan etanercept) memiliki DAS28 di atas rata-rata (DAS28 eritrosit tingkat sedimentasi (ESR): CP 1,10, 95% CI dari 0,86-1,34) dan DAS28-C- protein reaktif (CRP): CP 0,57 95% CI dari -0,09-1,23) dan lebih kecil kemungkinannya untuk mempertahankan keadaan aktivitas penyakit yang rendah (RR 0,43, 95% CI dari 0,27 hingga 0,68, APP 40% ) Selain itu, hasil radiologis dan fungsional lebih buruk setelah menghentikan penggunaan anti-TNF (CP 0,66, 95% CI dari 0,63 menjadi 0,69, dan CP 0,30, 95% CI dari 0,19 menjadi 0,41, masing-masing). Data tentang jumlah SNA (RR 1,26, 95% CI dari 0,61-2,63, RDA 2%) dan putus sekolah karena AE (RR 0,72; 95% CI dari 0,23 menjadi 2,24, RDA - 1%) tidak meyakinkan. Sebagian besar hasil didasarkan pada bukti kualitas sedang..

Satu studi membandingkan penurunan bertahap dalam dosis anti-TNF, dipandu oleh aktivitas penyakit (data adalimumab dan etanercept) melaporkan tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam hasil fungsional (SR 0,20, 95% CI dari -0,02 menjadi 0,42). Aktivitas penyakit rata-rata yang secara signifikan lebih tinggi ditemukan di antara peserta dengan penurunan bertahap dalam dosis anti-TNF pada akhir penelitian (SR 0,50, 95% CI dari 0,11 menjadi 0,89). Teks lengkap dari tes ini tidak tersedia untuk ulasan ini. Tidak ada hasil utama (penting) lainnya yang dilaporkan. Semua hasil didasarkan pada bukti kualitas rendah..

Faktor Tumor Nekrosis

Tumor Necrosis Factor (TNF): penentuan TNF; nilai TNF; pengobatan dengan obat anti-TNF; memperhitungkan keamanan untuk efisiensi yang lebih tinggi

Tumor necrosis factor (TNF) - (TNF-alpha, atau cachectin), adalah protein non-glikosilasi. Nama TNF berasal dari aktivitas antitumornya.

Efek:

  • TNF disintesis oleh makrofag aktif dan memiliki efek sitotoksik, imunomodulator dan efek anti-inflamasi.
  • TNF terlibat dalam kekebalan antivirus, antitumor dan transplantasi.
  • Sehubungan dengan beberapa tumor, TNF memiliki efek sitostatik dan sitolitik..
  • TNF merangsang makrofag.
  • Dalam konsentrasi tinggi, TNF mampu merusak sel endotel dan meningkatkan permeabilitas mikrovaskuler, menyebabkan aktivasi sistem hemostatik dan komplemen, diikuti oleh akumulasi neutrofil dan mikrothrombosis intravaskular (DIC).
  • Efek TNF meluas ke metabolisme lipid, koagulasi, sensitivitas insulin dan keadaan endotelium, serta sejumlah fungsi lainnya..
  • TNF menghambat pertumbuhan sel tumor dan mengatur sejumlah proses metabolisme, serta aktivitas respons imun terhadap agen infeksi, yang tidak memungkinkan penggunaan obat anti-TNF yang tidak terkontrol dan menimbulkan pertanyaan tentang keamanannya..
Pada Gambar. Mekanisme perkembangan gangguan pembersihan mukosiliar pada COPD dengan TNF-alpha

Apa mekanisme efek antitumor TNF:

  • TNF memiliki efek yang ditargetkan pada sel ganas melalui reseptor TNF, memprovokasi kematian sel yang diprogram atau menghambat proses pembelahan; juga merangsang produksi antigen dalam sel yang terpengaruh;
  • merangsang nekrosis tumor "hemoragik" (kematian sel kanker).
  • memblokir angiogenesis - penindasan proses proliferasi pembuluh tumor, kerusakan pada pembuluh tumor tanpa merusak pembuluh yang sehat.

Fitur efek antitumor TNF:

  • TNF tidak mempengaruhi semua sel tumor; sel tahan sitotoksik sendiri menghasilkan TNF endogen dan faktor transkripsi nuklir aktif NF-kB.
  • sejumlah sel menunjukkan efek TNF tergantung dosis, penggunaan gabungan sitokin TNF dan IFN-gamma dalam banyak kasus memberikan efek yang jauh lebih nyata daripada ketika diobati dengan salah satu obat ini;
  • TNF mempengaruhi sel-sel tumor yang resisten secara kimia, dan terapi berbasis TNF dalam kombinasi dengan kemoterapi dapat secara efektif membunuh sel-sel yang terkena.


Diagnostik:

Isi TNF berkurang ketika:
Isi TNF meningkat dengan:
Belajar:
  • imunodefisiensi primer dan sekunder;
  • AIDS
  • infeksi virus yang parah;
  • luka bakar parah, cedera;
  • pengobatan dengan sitostatik, imunosupresan, kortikosteroid.
  • DIC;
  • sepsis
  • penyakit menular;
  • penyakit alergi dan autoimun;
  • krisis penolakan organ donor pada penerima;
  • penyakit onkologis.
Persiapan untuk belajar: di pagi hari dengan perut kosong
Bahan: Serum
Metode: IFA
Perangkat - Microlab Star ELISA.
Norma: hingga 87 pkg / ml
Nilai referensi: 0 - 8,21 pg / ml.

Interpretasi data
Peningkatan konsentrasiBerkurangnya konsentrasi
  1. Sepsis (konten mungkin bersifat fase - peningkatan di awal dan penurunan dengan infeksi yang berkepanjangan yang jelas karena menipisnya mekanisme perlindungan).
  2. Syok septik.
  3. DIC.
  4. Penyakit alergi.
  5. Periode awal terinfeksi HIV.
  6. Kegemukan.
  7. Pada periode akut berbagai infeksi.
  1. Infeksi virus yang parah dan berkepanjangan.
  2. Penyakit onkologis.
  3. AIDS.
  4. Kondisi defisiensi imun sekunder.
  5. Cedera, luka bakar (parah).
  6. Miokarditis.
  7. Minum obat: imunosupresan, sitostatika, kortikosteroid.

Seberapa penting fungsi TNF dalam tubuh manusia?

TNF memainkan peran penting dalam perlindungan imunologis tubuh manusia terhadap infeksi dan kontrol pertumbuhan tumor. Berdasarkan data sekitar 3.500 pasien yang diobati dengan antibodi anti-TNF (Infliximab-Remicade dan Adalimumab-Humira), penelitian menunjukkan bahwa penghambatan TNF pada pasien ini meningkatkan infeksi serius 2 kali dan pertumbuhan tumor sebesar 3,3 kali..


Mekanisme pengaruh TNF berikut dibedakan:

  1. Efek sitotoksik pada sel tumor dan sel yang terinfeksi virus.
  2. Merangsang pembentukan zat aktif lainnya - leukotrien, prostaglandin, tromboksan.
  3. Ini memiliki efek imunomodulator dan anti-inflamasi (setelah aktivasi makrofag dan neutrofil).
  4. Permeabilitas membran meningkat.
  5. Memperkuat resistensi insulin (efek yang mengarah pada pengembangan hiperglikemia, kemungkinan karena penghambatan aktivitas reseptor insulin tirosin kinase, serta stimulasi lipolisis dan peningkatan konsentrasi asam lemak bebas).
  6. Kerusakan pada endotel pembuluh darah dan peningkatan permeabilitas kapiler.
  7. Aktivasi sistem hemostatik.


Nilai definisi TNF:

TNF memainkan peran penting dalam patogenesis dan pilihan terapi untuk berbagai patologi: syok septik, penyakit autoimun (rheumatoid arthritis), endometriosis, kerusakan otak iskemik, sklerosis multipel, demensia pada pasien AIDS, pankreatitis akut, neuropati, kerusakan hati akibat alkohol, penolakan transplantasi. TNF dianggap sebagai salah satu penanda penting kerusakan parenkim hati dan, bersama dengan sitokin lain, memiliki nilai diagnostik dan prognostik dalam pengobatan hepatitis C.

Peningkatan kadar TNF dalam darah menunjukkan gagal jantung kronis yang parah. Eksaserbasi asma bronkial juga terkait dengan peningkatan produksi TNF.

Indikasi untuk keperluan analisis penentuan tingkat TNF:

  • Studi mendalam tentang status kekebalan dalam kasus penyakit akut, kronis, menular dan autoimun yang parah.
  • Onkologi.
  • Cedera mekanis parah dan terbakar.
  • Lesi aterosklerotik pada pembuluh otak dan jantung.
  • Rheumatoid Arthritis dan Collagenoses.
  • Patologi paru kronis.

Aktivitas peradangan sel T CD4

Untuk beberapa bakteri (patogen tuberkulosis, kusta, wabah), makrofag adalah "habitat". Setelah berada di phagolysosome sebagai hasil dari phagocytosis, patogen menjadi terlindungi dari kedua antibodi dan limfosit T sitotoksik.

Menekan aktivitas enzim lisosom, bakteri ini secara aktif berkembang biak di dalam sel dan dengan demikian menjadi penyebab proses infeksi akut. Bukan kebetulan bahwa penyakit yang disebutkan sebagai contoh diklasifikasikan sebagai infeksi berbahaya..

Namun, dalam situasi yang agak rumit ini dalam tubuh, ada kekuatan yang mencegah penyebaran patogen, dan mereka terutama terkait dengan sel T peradangan CD4..

Partisipasi limfosit jenis ini dalam organisasi respon imun diwujudkan melalui aktivasi makrofag. Makrofag teraktivasi tidak hanya mengatasi patogen intraseluler, tetapi juga dalam beberapa kasus memperoleh sifat tambahan yang tidak terkait dengan aksi antibakteri, misalnya, kemampuan untuk menghancurkan sel kanker..

Diperlukan dua sinyal untuk mengaktifkan makrofag

Yang pertama adalah interferon-gamma (IF-gamma). Ini adalah sitokin paling khas yang diproduksi oleh sel T peradangan CD4. Sel T pembantu tidak mengeluarkan sitokin ini dan tidak dapat mengaktifkan makrofag dengan cara biasa..

Sinyal kedua untuk aktivasi makrofag adalah permukaan TNF-alpha, yang diinduksi pada ekspresi setelah sel T mengenali peradangan imunogen pada membran makrofag. Antibodi terhadap TNF-alpha membatalkan aksi sinyal kedua.

Sel T sitotoksik menjadi aktif segera setelah pengenalan antigen, menyadari kesiapan potensial dari perangkat molekuler untuk menghancurkan sel target melalui apoptosis atau nekrosis. Sebaliknya, sel T peradangan CD4, setelah mengenali antigen pada permukaan makrofag, menghabiskan waktu berjam-jam mensintesis mediator de novo yang mengaktifkan makrofag. Sitokin yang baru disintesis yang dikumpulkan dalam mikrovesikel menembus ke dalam makrofag di lokasi kontak dengan sel T. Jalur langsung seperti itu, seperti dalam kasus limfosit T sitotoksik, adalah yang paling ekonomis dan secara fungsional dibenarkan, karena tidak mempengaruhi sel tetangga, sel yang tidak terinfeksi..

Dalam makrofag diaktifkan oleh kontak dengan sel T peradangan dan sebagai akibat dari sekresi IF-gamma, serangkaian perubahan biokimia dimulai yang memberikan sel-sel ini dengan sifat antibakteri yang kuat.

Gambar: Aktivitas fungsional peradangan sel T CD4. Target utama aksi peradangan sel T CD4 adalah makrofag yang terinfeksi. Sebagai hasil dari pengenalan kompleks imunogenik pada makrofag CD4, sel T inflamasi mengekspresikan tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) pada permukaannya dan meningkatkan produksi interferon-gamma (IF-gamma). Tindakan gabungan sitokin memberikan pembentukan fagolysosom yang lebih efisien, akumulasi radikal oksigen dan nitrat oksida dengan sifat bakterisida, peningkatan ekspresi molekul MHC kelas II, dan peningkatan produksi tumor necrosis factor-alpha. Aktivasi seperti proses biokimia dalam makrofag tidak hanya berkontribusi pada penghancuran bakteri intraseluler, tetapi juga menentukan penambahan sel T dalam respon imun.

Di bawah kondisi interaksi makrofag dengan sel T peradangan, fusi fagosom yang lebih efisien yang telah menangkap bakteri diamati dengan lisosom - penjaga enzim proteolitik yang menghancurkan patogen intraseluler. Proses fagositosis disertai dengan apa yang disebut ledakan oksigen - pembentukan radikal oksigen dan oksida nitrat dengan aktivitas bakterisida.

Dalam kondisi costimulation TNF-alpha dan IF-gamma, proses ini jauh lebih aktif. Selain itu, makrofag teraktivasi meningkatkan ekspresi molekul MHC kelas II dan reseptor alfa-TNF, yang mengarah pada keterlibatan sel T naif tambahan. Seluruh rangkaian peristiwa ini memberikan penghalang yang cukup kuat terhadap patogen intraseluler..

Sel-T peradangan yang berinteraksi dengan makrofag tidak hanya berkontribusi pada peningkatan proses biokimia intramacrophagous, tetapi pada saat yang sama sel-sel itu sendiri diaktifkan dan bertindak sebagai organisator respon imun multilateral terhadap antigen..

Proses infeksi yang dipicu oleh mereproduksi patogen mencerminkan perjuangan dua kekuatan - patogen itu sendiri dan sistem kekebalan inang. Sebagai contoh, wabah patogen Yersenia pestis memiliki kemampuan untuk menginduksi sintesis protein I yang sangat terpolimerisasi, yang mulai diekspresikan pada dinding sel pada pH asam..

Apakah terapi anti-TNF benar-benar ditandai dengan peningkatan risiko mengembangkan proses infeksi yang parah?

Peningkatan risiko terkena infeksi, termasuk tuberkulosis, adalah topik utama diskusi ketika membahas keamanan inhibitor TNF.Dalam studi terapi anti-TNF sebelumnya, tidak ada peningkatan yang signifikan dalam kejadian infeksi serius, meskipun bukti yang ditemukan menunjukkan kemungkinan ini. Analisis data German Biological Register mengungkapkan peningkatan risiko infeksi serius 2 kali lipat. Dalam studi selanjutnya, ketergantungan tingkat risiko pada waktu juga bertahan. Satu penjelasan yang mungkin untuk ketergantungan ini adalah asumsi bahwa tingkat risiko disebabkan oleh penurunan dosis glukokortikoid dengan efektivitas obat anti-TNF, penurunan keparahan penyakit, dan penurunan jumlah pasien yang rentan (pada pasien dengan risiko tinggi, infeksi terjadi) dini, pada awal pengobatan, akibatnya terapi dibatalkan, karena pengobatan dilanjutkan hanya dengan kohort pasien dengan risiko infeksi yang rendah).

Dalam sebuah studi oleh Grijalva et al. kejadian absolut infeksi pada kelompok pembanding pasien jauh lebih tinggi daripada penelitian lain pada pasien yang menerima obat yang memodifikasi perjalanan rheumatoid arthritis.

Kontraindikasi:
Terapi anti-TNF tidak boleh diresepkan untuk pasien yang lemah, serta sebelumnya menjalani penyakit menular, karena dalam kedua kasus ini mereka memiliki risiko infeksi yang tinggi.

Efek antitumor TNF meningkatkan kombinasi TNF dengan IFN-gamma

Protein fusi rekayasa faktor protein necrosis-thymosin-a1 (TNF-T) tumor memiliki efek imunostimulasi yang kuat. Menurut spektrum dan aktivitas aksi pada sel-sel tumor, persiapan TNF-T tidak lebih rendah, dan pada beberapa tumor melebihi TNF manusia. Pada saat yang sama, TNF-T memiliki toksisitas keseluruhan 100 kali lebih sedikit daripada TNF, yang dikonfirmasi oleh uji klinis di Pusat Penelitian Ilmiah Rusia. N. N. Blokhin (Moskow) dan Institut Penelitian Onkologi dinamai demikian N. N. Petrova (St. Petersburg). Untuk pertama kalinya di dunia, klinik mengkonfirmasi bahwa penambahan thymosin-a1 ke TNF menurunkan toksisitas umum dan memberinya sifat baru..

Obat peningkat coronavirus bernama: ACE inhibitor, ARBs, NSAIDs

Menggunakan penghambat enzim pengonversi angiotensin (ACE) dan penghambat reseptor angiotensin (ARB) II, direkomendasikan, khususnya, untuk orang lanjut usia dengan penyakit kardiovaskular, meningkatkan kemungkinan tertular coronavirus SARS-CoV-2 pada orang-orang ini. Studi yang sesuai diterbitkan dalam Journal of Travel Medicine, menurut University of Louisiana (AS)..

Studi ini mengklaim bahwa infus intravena dari obat-obatan tersebut dapat sangat berbahaya, karena mereka menyebabkan peningkatan jumlah reseptor sel ACE 2 dalam sistem sirkulasi paru manusia, yang, dalam kasus infeksi COVID-19, juga mengikat protein SARS-CoV-2.

Dengan demikian, ACE inhibitor dan ARB dapat meningkatkan penyebaran SARS-CoV-2 pada manusia. "Karena pasien yang menerima ACE inhibitor dan ARB akan memiliki peningkatan jumlah reseptor ACE 2 di paru-paru mereka, mereka mungkin berisiko lebih tinggi terhadap hasil penyakit yang parah karena infeksi yang disebabkan oleh SARS-CoV-2," kata surat kabar itu..

Hipotesis ini, menurut penelitian ini, dikonfirmasi oleh riwayat 1099 pasien dengan COVID-19 yang dirawat di Tiongkok dari 11 Desember 2019 hingga 29 Januari 2020..

Pada bulan Maret, para ilmuwan Cina melaporkan bahwa SARS-CoV-2 menyerang sel dengan mengikat reseptor CD147 di permukaannya. Pada bulan yang sama, Izvestia, mengutip sebuah penelitian oleh para ilmuwan Cina, melaporkan bahwa coronavirus paling berbahaya bagi orang yang menderita penyakit kardiovaskular..

Virus COVID19 memasuki sel alveolar paru melalui reseptor ECAII. Ketika dia mengikatnya, dia mengekspresikannya secara berlebihan dan membunuh sel alveolar.

Orang yang memakai obat antihipertensi, seperti antiECA dan, khususnya, anti-ECAII, memiliki ekspresi reseptor yang parah, sehingga mereka lebih rentan terhadap infeksi dan infeksi lebih serius..

Kasus yang parah pada orang muda adalah pasien yang menggunakan obat antiinflamasi pada awal penyakit! Aspirin, ibuprofen, naproxen, Voltaren (diklofenak), dll. Harus dihindari, karena mereka berkontribusi pada bentuk yang parah. Anda hanya harus minum parasetamol.

Jangan minum ibuprofen atau obat antiinflamasi jika Anda mencurigai Covid-19.

Di Prancis, 4 kasus parah orang muda tanpa patologi sebelumnya memiliki asupan ibuprofen yang sama.

Ini sepertinya membuat infeksi jauh lebih cepat..

Anda sebaiknya tidak mengonsumsi ibuprofen, motrin, advil, dan aspirin untuk gejala flu atau demam..

Di Italia dan Prancis, mereka menemukan bahwa orang yang meninggal karena Covid-19 memakai ibuprofen, yang menyebabkan peningkatan pneumonia virus 5 kali atau lebih.

Siapa pun yang memiliki gejala hanya menerima dan secara eksklusif:

"Paracetamol" (kecuali, tentu saja, resepnya) dan minum banyak air dan sangat sering (jika mungkin, minum setiap 15 menit)

Jangan mengambil yang berikut "jika kita memiliki gejala"!

Tidak ada NSAID. Tidak ada "analgesik" yang mengandung Tramadol.

Berikut adalah daftar jika Anda memiliki pertanyaan:

1) Ibuprofen (termasuk Espidifen, Neobrufen, Algiasdin, Saetil, (Dalsy, Algidrin dan Junifen pada anak-anak)

2) naproxen (termasuk Antalgin, Naprozin, Lundiran, Moomen)

3) Dekketoprofen (termasuk Enantum, Adolkir, Ketess, Quiralam dan Zaldiar)

Secara umum, NSAID akan menyebabkan masalah pernapasan dan, selain coronavirus, gambaran yang sangat serius dapat diperoleh..

Baik "Opiat Analgesik" suka:

1) Tramadol (termasuk Adolonta, Capdol, Penculik, Clanderon, Dolpar, Enaplus, Geotradol, Paxiflas, Pazital, Tioner, Tracimol, Tradonal, Zaldiar dan Zitram)

Berlangganan 9111.ru di Yandex.News

LiveInternetLiveInternet

-Aplikasi

  • Program tv
  • TorrNADO - pelacak torrent untuk blog TorrNADO - pelacak torrent untuk blog
  • Program TV Program TV mingguan yang nyaman disediakan oleh Akado TV Guide.
  • Kartu posSebuah katalog kartu ucapan yang dilahirkan kembali untuk semua kesempatan
  • Saya seorang Plugin fotografer untuk menerbitkan foto dalam buku harian pengguna. Persyaratan sistem minimum: Internet Explorer 6, Fire Fox 1.5, Opera 9.5, Safari 3.1.1 dengan JavaScript diaktifkan. Mungkin itu akan berhasil

-album Foto

-berita

-Musik

-Tag

-Pos

  • 2. 3. 4. 5. Berita Sergey Blinov (1183)
  • Bahan Kerja (1) (71)
  • Pengumuman (60)
  • Posting oleh Olga Blinova (59)
  • Kertas Kerja 2 (53)
  • Kiriman Olga Blinova 04 (52)
  • Di negara dan dunia (52)
  • Kertas Kerja (52)
  • Pariwisata (51)
  • Posting oleh Olga Blinova 02 (51)
  • Kiriman oleh Olga Blinova 05 (50)
  • Kiriman oleh Olga Blinova 03 (50)
  • Kiriman oleh Olga Blinova 01 (50)
  • Politik (50)
  • Master Adil (49)
  • Budaya Federasi Rusia (46)
  • Wishes Teman (44)
  • Kebijakan 01 (39)
  • Filmstrips (32)
  • Sains dan kehidupan (30)
  • Turisi 01 (30)
  • Pengobatan Tradisional (29)
  • Rahasia, teka-teki, fakta (25)
  • Buku harian puitis saya (20)
  • Berita Besi (18)
  • Sejarah (13)
  • 1. 5. econet (13)
  • 2. Dunia Liar (13)
  • Interlude (12)
  • Di negara dan dunia 01 (10)
  • ekola 02 (8)
  • 4. Pertunjukan radio dari My World (7)
  • Kertas Kerja 01 (6)
  • Tanah Air - RU (4)
  • Fair Masters 01 (4)
  • MAMM (4)
  • ID Penelepon (3)
  • Buku harian (3)
  • Perpustakaan online (baca24.ru) (2)
  • Presiden Federasi Albania (2)
  • Bibit kreativitas (2)
  • Cantik 01 (1)
  • Agama (1)
  • Perpustakaan Hobobo Fairytale (1)
  • 1. Informasi (911)
  • 1. Blog Nikolai Starikov (219)
  • 1. SoftMixer (156)
  • . ekola (122)
  • 1. Posting teman (102)
  • 1. Seedoff (75)
  • 1. Posting teman 02 (53)
  • 1. ZSerials.TV (52)
  • SoftMixer 01 (51)
  • ekola 01 (50)
  • 1. 1. Yandex. ru (50)
  • 1. Posting Teman 01 (23)
  • 1. 1. Blog Nikolai Starikov (518)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ 01 (51)
  • 1. 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ (51)
  • 1. https://nstarikov.ru/blog/ (51)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/ 06 (50)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/ 05 (50)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ 04 (50)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ 03 (50)
  • 1.1. https://nstarikov.ru/blog/ 02 (50)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ (50)
  • 1. 1. https://nstarukov.ru/blog 07 (48)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog 08 (14)
  • 1.4 Puisi (276)
  • 1.4 Puisi 03 (28)
  • Papan Klip 01 (28)
  • Alexey Klimenko (25)
  • Irina Cherkasova (15)
  • Arkady Lukyanov (14)
  • Irina Samarina - Labyrinth (12)
  • Larisa Gavrilova (10)
  • Hieromonk Roman (9)
  • Alexander Galich (8)
  • Nika Navi (6)
  • Tamara Nesterova (6)
  • Inna Snegina (6)
  • Nika Gere (5)
  • Sofia Parnock (5)
  • Olya Nikitina (5)
  • Julia Vikhareva (5)
  • Olga Domozhirova (4)
  • Darren Hale (4)
  • Marina Belokopytova (4)
  • Asap Kaca (4)
  • Olga Berggolz (4)
  • Rina Nael (3)
  • George Rodd (3)
  • Cheryl Fann (3)
  • Larisa Miller (3)
  • Vladimir Listomirov (3)
  • Vladimir Mikheyshin (3)
  • Galina Shchelkinskaya (3)
  • Sergey Grachev (3)
  • Ivan Ternov (3)
  • Alevtina Fedorova (3)
  • Galina Koloskova (3)
  • Gilles de Rais (3)
  • Svetlana Kozlova - Bortnitskaya (2)
  • Veronika Tushnova (2)
  • Anna Rtishcheva 2 (2)
  • Larisa Fedosova (1)
  • Greta Stefanes (1)
  • 3. Psikologi (158)
  • Psikolog-dan-I (77)
  • Pengembangan diri (45)
  • 1. 4. Kehidupan di Uni Soviet (148)
  • 1. 4. Kehidupan di USSR 04 (50)
  • 1. 4. Kehidupan di USSR 05 (25)
  • 1.SoftMuxer 02 (135)
  • 1. SoftMixer 03 (50)
  • 1. SoftMixer 04 (35)
  • 4. Video (132)
  • Seri TV (45)
  • 2. Margasatwa Dunia (4)
  • 1. 4. Audio Library (130)
  • 1. 4. Audio Library 01 (50)
  • 1. 4. Audio Library 02 (29)
  • 1. Dunia Tesen (125)
  • 5. Program (99)
  • Program saat ini (53)
  • Perangkat Lunak Populer (23)
  • Program saat ini 01 (20)
  • 1. emosurf (92)
  • 1. emosurf 01 (42)
  • 4. Buku (92)
  • Sastra Kognitif (26)
  • Buku anak-anak (8)
  • Komputer (7)
  • Fixbook (3)
  • 5. Hydepark (89)
  • Maxpark (21)
  • 1. Pertahanan Udara dan Tanah Air (86)
  • 4. YouTube (75)
  • YouTube 01 (25)
  • aBook Club (66)
  • Gambar (61)
  • 3. Kecantikan dan Kesehatan (59)
  • Kecantikan & Kesehatan 01 (15)
  • 1.4 Puisi 02 (58)
  • Fakta Menarik (58)
  • 2. Telinga. cakar. tail (56)
  • 2. Telinga, cakar, ekor 01 (8)
  • 1. 4. Bison (55)
  • 1.4 Bison 01 (6)
  • 1. 3. Kedokteran (53)
  • Buku audio (53)
  • 1. 5. Nasihat hukum online (51)
  • Pengobatan 03 (51)
  • 1. 4. Kehidupan di Uni Soviet 01 (51)
  • Papan Klip (51)
  • Program pendidikan hukum (51)
  • 1. 4. Kehidupan di Uni Soviet 02 (50)
  • 1.4 Puisi 01 (50)
  • 1. 4. Informasi yang berguna 02 (50)
  • 1. 4. Informasi yang berguna 01 (50)
  • 1. 4. Kehidupan di Uni Soviet 03 (49)
  • Pengobatan 01 (49)
  • Artikel (49)
  • 4. Mistisisme dalam hidup (47)
  • Resep Makanan (46)
  • 1. Dunia Tesen 01 (45)
  • 1. 4. Misteri genetika (45)
  • Pengobatan 02 (45)
  • 1. Sokolniki (44)
  • Sastra Salon Natalya Savelyeva (2)
  • 1. 1. Yandex.ru 01 (41)
  • 4. Humor setiap hari (39)
  • 5. Berita "Komsomolskaya Pravda" (39)
  • Taman Sokolniki (39)
  • Pertahanan Udara + Tanah Air (36)
  • Favorit (36)
  • 4. Dokumenter (29)
  • 1. Kenikmatan kreativitas (27)
  • 1. ussrlife.blogspot.ru (26)
  • Jejaring Sosial untuk Anjing (25)
  • Portal hewan hewan peliharaan-help.ru (1)
  • 1. SoftMixer 01 (24)
  • 4. Baba Yaga dan semua, semua, semua (22)
  • 1. 4. Informasi yang berguna 03 (22)
  • 5. Peradaban (22)
  • 1. 5. FB.ru (14)
  • Sains (8)
  • TTsSO Sokolniki (21)
  • Klub "Sokolniki Malam" (2)
  • 1. 5. Blog Sergey Sobyanin (19)
  • 1. 4. Informasi yang berguna (19)
  • Cinta. Sebuah keluarga. Hidup (18)
  • 1. Posting teman 04 (16)
  • Buku audio 01 (16)
  • 1. Lunak - file.ru (16)
  • Buku Audio Populer (16)
  • Pengobatan 94 (15)
  • 1. Blog Sergey Sobyanin (14)
  • Artikel untuk Artikel (14)
  • 1. 4. Sokolniki (13)
  • BukvoDom (12)
  • 1. Seedoff 02 (10)
  • TorrNADO (3)
  • 1. Seedoff 01 (9)
  • 1. 1. izborsk-club.ru (9)
  • Jadilah cantik! (9)
  • 1.kino-online.tv; russia.tv; vseserialy.org (8)
  • 1.webtous.ru (7)
  • 1.4. Pengetahuan (7)
  • 3. Kesehatan (7)
  • 2. Rumah Hijau (7)
  • 1.kino - online.tv (4)
  • 4. Budaya (4)
  • Burung biru (1)
  • 2. Alam (4)
  • 1.4 dr-znai.com (3)
  • 1.4 Readli.net (3)
  • 1. Posting Teman 03 (3)
  • 1. kino-ussr.ru (3)
  • 1. 4. Dunia yang hilang (3)
  • 1. Kesalahan Jaringan (2)
  • 1. obg.kz (2)
  • Joomla (membuat situs) (2)
  • Mahakarya menjahit (2)
  • 4. RuStich (ayat-ayat klasik) (1)
  • 1. 5. Jenius finansial (1)
  • www.novate.ru (1)
  • 1. 1. tv - çinema.çlub (1)
  • 1. 4. Terjebak (1)
  • 1. mleks.com (1)
  • Misteri Genetika (1)
  • 1. 4. Proporsi kebahagiaan (1)
  • Institute of Naturo Therapy (1)
  • Berita Sains (1)
  • 1. 4. Kehidupan di USSR 04 (0)
  • PozdraOK (0)
  • SoftMixer 02 (0)
  • 1. Pos teman 01 (0)
  • 1. m. mbook.ru (0)
  • (0)

-Pencarian Harian

-Berlangganan Email

-Minat

-Teman

-Pengikut

-Komunitas

-Siaran

-Statistik

Tumor Necrosis Factor: Obat-obatan

Minggu, 03 Juni 2018 18:50 + di kotak kutipan

Tumor necrosis factor (TNF) adalah protein spesifik dari kelompok sitokin - zat mirip hormon yang diproduksi oleh sistem kekebalan tubuh. Ini menyebabkan minat besar dalam pengobatan karena sifat-sifatnya - kemampuan untuk menyebabkan kematian sel (nekrosis) dari jaringan intratumoral. Ini adalah terobosan nyata dalam kedokteran, memungkinkan penggunaan obat dengan TNF untuk pengobatan kanker.

Kisah penemuan

Pada awal abad ke-20, sebuah pola ditemukan dalam praktik medis: pada beberapa pasien ada penurunan dan / atau hilangnya formasi tumor setelah menjalani infeksi. Setelah itu, peneliti Amerika William Coley mulai dengan sengaja memberikan kepada pasien kanker persiapan yang mengandung prinsip infeksi (bakteri dan racunnya).

Metode ini tidak dianggap efektif, karena memiliki efek toksik yang kuat pada tubuh pasien. Tapi ini adalah awal dari sejumlah penelitian yang mengarah pada penemuan protein yang disebut tumor necrosis factor. Zat yang terdeteksi menyebabkan kematian cepat sel-sel ganas yang ditanamkan di bawah kulit tikus percobaan. Beberapa saat kemudian, TNF murni diisolasi, yang memungkinkannya digunakan untuk tujuan penelitian..

Penemuan ini telah berkontribusi pada terobosan nyata dalam terapi kanker. Sebelumnya, dengan bantuan sitokin protein, hanya beberapa formasi onkologis yang berhasil diobati - melanoma kulit, kanker ginjal. Tetapi kemajuan yang signifikan dalam arah ini dimungkinkan oleh studi tentang sifat-sifat faktor nekrosis tumor. Obat berdasarkan itu termasuk dalam prosedur kemoterapi.

Mekanisme aksi

Faktor nekrosis tumor bekerja pada sel target tertentu. Ada beberapa mekanisme aksi:

-- Melalui reseptor TNF khusus, mekanisme multi-tahap diluncurkan - kematian sel terprogram (apoptosis). Tindakan ini disebut sitotoksik. Dalam hal ini, baik hilangnya neoplasma secara total diamati, atau penurunan ukurannya.

-- Melalui pelanggaran atau penghentian total siklus sel. Sel kanker menjadi tidak mampu membelah diri dan tumor berhenti tumbuh. Tindakan ini disebut sitostatik. Biasanya, tumor berhenti tumbuh atau ukurannya berkurang..

-- Dengan menghalangi pembentukan pembuluh baru dari jaringan tumor dan merusak kapiler yang ada. Tumor, tanpa nutrisi, nekrotikans, berkurang dan menghilang.

Ada situasi di mana sel-sel kanker mungkin tidak sensitif terhadap obat yang diberikan karena mutasi. Maka mekanisme di atas tidak muncul.

Gunakan dalam pengobatan

Faktor nekrosis tumor digunakan dalam apa yang disebut terapi sitokin - pengobatan dengan protein spesifik yang diproduksi oleh sel darah yang bertanggung jawab untuk kekebalan. Prosedur ini dimungkinkan pada setiap tahap proses tumor dan tidak dikontraindikasikan untuk orang dengan patologi yang bersamaan - kardiovaskular, ginjal, dan hati. Faktor nekrosis tumor rekombinan digunakan untuk mengurangi toksisitas..

Perawatan sitokin adalah bidang baru dan semakin berkembang dalam onkologi. Selain itu, penggunaan TNF dianggap yang paling efektif. Karena zat ini sangat beracun, ia digunakan oleh apa yang disebut perfusi regional. Metode ini terdiri dari mengisolasi organ atau bagian tubuh yang terinfeksi tumor menggunakan peralatan khusus dari aliran darah umum. Kemudian, sirkulasi darah dengan TNF diberikan secara artifisial dimulai..

Dalam praktik medis, faktor nekrosis tumor digunakan dengan hati-hati. Sejumlah penelitian membuktikan bahwa TNF adalah komponen kunci dalam perkembangan sepsis, syok toksik. Kehadiran protein ini meningkatkan patogenisitas infeksi bakteri dan virus, yang sangat berbahaya dengan adanya HIV pada pasien. Terbukti bahwa TNF terlibat dalam terjadinya penyakit autoimun, (misalnya, rheumatoid arthritis) di mana sistem kekebalan tubuh secara keliru mengambil jaringan dan sel-sel tubuh Anda untuk benda asing dan kerusakan..

Untuk meminimalkan efek toksik yang tinggi, langkah-langkah berikut harus diperhatikan:

-- gunakan hanya secara lokal di tempat pembentukan tumor;

-- dikombinasikan dengan obat lain;

-- bekerja dengan protein TNF mutan yang kurang toksik;

-- antibodi penetralisasi diberikan.

Keadaan ini memaksa terbatasnya penggunaan faktor nekrosis tumor. Perawatan harus diatur dengan baik..

Tes darah tidak mencatat TNF dalam tubuh yang sehat. Tetapi tingkatnya meningkat tajam dengan penyakit menular, ketika racun patogen memasuki aliran darah. Maka itu bisa terkandung dalam urin. Faktor nekrosis tumor dalam cairan sendi menunjukkan rheumatoid arthritis.

Juga, peningkatan indikator ini menunjukkan reaksi alergi, penyakit onkologis dan merupakan tanda penolakan organ donor yang ditransplantasikan. Ada bukti bahwa peningkatan indikator ini dapat mengindikasikan penyakit tidak menular, misalnya gagal jantung, asma bronkial..

Dengan berbagai imunodefisiensi (termasuk AIDS) dan penyakit virus yang parah, serta cedera dan luka bakar, dibuat kondisi yang mengurangi faktor nekrosis tumor. Obat imunosupresif akan memiliki efek yang sama..

Obat-obatan berbasis TNF disebut obat-obatan yang ditargetkan - mereka dapat bekerja pada molekul sel kanker tertentu, menyebabkan kematian yang terakhir. Selain itu, efek pada organ lain tetap minimal, yang mengurangi toksisitas faktor nekrosis tumor. Obat-obatan berbasis TNF digunakan secara independen (monoterapi), dan dalam kombinasi dengan agen lain.

Saat ini, ada beberapa dana berdasarkan TNF, yaitu:

-- NGR-TNF adalah obat asing yang bahan aktifnya merupakan turunan dari TNF. Ini dapat merusak pembuluh tumor, menghilangkan nutrisi.

--Alnorin adalah perkembangan Rusia. Sangat efektif dalam kombinasi dengan interferon.

"Refnot" - obat Rusia baru, mengandung faktor nekrosis tumor dan thymosin-alpha 1. Toksisitasnya sangat rendah, tetapi efektivitasnya sama dengan TNF alami dan bahkan melebihi karena efek imunostimulasi. Obat ini dibuat pada tahun 1990. Obat ini berhasil melewati semua uji klinis yang diperlukan dan hanya terdaftar pada tahun 2009, yang memberikan izin resmi untuk pengobatan neoplasma ganas..

Pemberian sendiri obat apa pun berdasarkan faktor nekrosis tumor sangat dilarang. Perawatan kanker adalah proses organisasi yang kompleks yang berlangsung secara eksklusif di bawah pengawasan seorang spesialis.

Optimalisasi pengobatan penyakit radang usus

Dengan kolitis ulserativa dan penyakit Crohn, penting untuk mengoptimalkan setiap rejimen pengobatan sebanyak mungkin, dan tidak hanya mengganti obat tanpa adanya respon klinis positif terhadap terapi atau kehilangannya. Daripada hanya menanggapi gejala klinis yang memburuk dan perubahan obat berikutnya, penting untuk mendokumentasikan keberadaan peradangan persisten menggunakan biomarker atau endoskopi untuk secara langsung membuat keputusan klinis yang tepat..

Daftar obat yang tersedia untuk pengobatan penyakit radang usus terus berkembang dan banyak dari mereka ditujukan pada berbagai cara peradangan. Seperti dalam praktik yang sekarang umum dalam pengobatan kanker, pasien harus diperiksa untuk kecenderungan genetik untuk merespons obat sebelum pengobatan. Analisis genetik dan biomarker awal harus digunakan untuk menemukan "obat yang tepat untuk pasien tertentu," dan bukan pendekatan algoritmik saat ini yang digunakan dalam pengobatan penyakit usus kronis.

Aminosalisilat

5-aminosalisilat (5-ASAs) efektif untuk memperkenalkan dan mempertahankan remisi dalam perjalanan moderat kolitis ulserativa. 5-ASAs memiliki sifat pluripoten, antiinflamasi untuk selaput lendir, dan juga menghambat: siklooksigenase, lipoksigenase, faktor nuklir Kappa B, faktor aktivasi platelet, interleukin -1 dan B-limfosit. 5-ASAs oral termasuk mesalamine: Asacol HD, Pentasa, Lialda dan Apriso, olsalazine (Dipentum), balsalazide (Colazal), dan Colazide (Almillall). 5-ASA topikal mencakup suspensi dari Rowasa mesalamine dan Canosos. 5-aminosalisilat cepat diserap dalam usus kecil tetapi kurang terserap dalam usus besar, yang membutuhkan komposisi obat yang memperlambat pelepasan, termasuk mekanisme yang bergantung pada pH, sering dikombinasikan dengan pelapis berbasis kelembaban seperti etil selulosa..

Sebaliknya, sulfasalazine, olsalazine dan balsalazide menggunakan ikatan azo antara 5-aminosalisilat dan "pembawa" seperti sulfapyridi. Ikatan azo dipecah oleh bakteri usus, sehingga mencegah penyerapan proksimal. 5-aminosalisilat dapat juga dikirim langsung ke rektum jika diformulasikan sebagai supositoria, busa atau suspensi.

Penggunaan klinis aminosalisilat dalam pengobatan UC

5-aminosalisilat adalah terapi lini pertama untuk pasien dengan kolitis ulserativa yang sedang. Penggunaan rektal mesalamine lebih baik daripada steroid sistemik dalam diagnosis kolitis ulserativa distal sampai obat dapat dikirim ke bagian proksimal. Semua aminosalicylate, termasuk sulfasalazine, sama-sama efektif sampai dosis mesalamine yang sama ditentukan. Studi awal dengan sulfasalazine (40% dari berat molekul 5-aminosalisilat (5-ASA)) menunjukkan respons dosis terhadap oral yang dapat diterima, dosis terbagi 4 g, memberikan 1,6 g 5-ASA, untuk memulai induksi remisi.

Dalam meta-analisis dari 10 uji kontrol acak, "dosis tinggi" 5-ASA, 2,5 g atau lebih, secara signifikan lebih efektif daripada "dosis standar" 2 hingga 2,5 g mesalazine untuk mencapai remisi. 5-ASA dosis standar dan tinggi, yaitu lebih dari 2 g per hari, lebih efektif dalam mendorong remisi dan mencegah kekambuhan dibandingkan dengan 5-mesalazine dosis rendah, kurang dari 2 g per hari. Kombinasi 5-ASA oral dengan enema lokal lebih baik daripada oral 5-ASA untuk menginduksi dan mempertahankan remisi pada kolitis ulserativa. Pemantauan terapi berkelanjutan dengan aminosalisilat tidak diperlukan, namun demikian, urea dan kreatinin harus diperiksa secara berkala, karena kasus nefritis interstitial idiosinkratik yang jarang dilaporkan dengan 5-ASA. Komponen sulfapyridine dari sulfasalazine dapat menyebabkan efek samping yang berhubungan dengan sulfamine, termasuk alergi, anemia hemolitik, atau berbagai kelainan sperma.

Untuk meringkas, 5-ASA adalah dasar untuk pengobatan kolitis ulserativa moderat dan efektif dalam menginduksi dan mempertahankan remisi. Terapi mesalamine oral dan topikal kombinasi lebih efektif daripada terapi oral saja. Dosis harian tunggal sama efektifnya dengan dosis harian yang dibagi, yang mungkin lebih disukai bagi pasien. Dianjurkan untuk memantau fungsi ginjal secara berkala untuk menghindari gagal ginjal kronis akibat kasus sistitis interstitial idiosinkratik yang jarang terjadi..

Kortikosteroid

Kortikosteroid memodulasi respons imun tubuh dengan berinteraksi dengan reseptor glukokortikoid dalam inti sel. Fungsi utama kortikosteroid adalah untuk mengganggu ekspresi molekul adhesi dan kemudian mencegah migrasi sel-sel inflamasi ke saluran pencernaan. Kortikosteroid menurunkan pengaturan sitokin proinflamasi seperti IL-1 dan IL-6, faktor nuklir kappa B (NFKB), dan faktor nekrosis tumor TNF alpha.

Kortikosteroid dapat diberikan secara oral (prednison, prednisolon, budesonide dan beklometason dipropionat), secara rektal (kortison asetat dan budesonide) atau secara parenteral (metilprednisolon, hidrokortison atau deksametason). Budesonide adalah kortikosteroid sintetis, non-sistemik, lebih kuat dengan metabolisme first-pass hati yang luas..

Kortikosteroid telah digunakan selama lebih dari 60 tahun untuk menginduksi remisi klinis pada kolitis ulserativa akut dan penyakit Crohn. Sejumlah kecil studi dosis dilakukan, yang mengungkapkan bahwa pada pasien rawat jalan dengan kolitis ulserativa aktif, 40 mg prednison oral harian memberikan kemanjuran yang lebih besar dibandingkan dengan 20 mg. Dengan dosis 40 mg, efek samping kurang jelas dibandingkan dengan 60 mg.

Prednison dan metilprednisolon lebih disukai daripada hidrokortison untuk meminimalkan efek mineralokortikoid berdampingan, termasuk retensi natrium, dan, dengan demikian, cairan tubuh dan penurunan kadar kalium. Tidak ada bukti bahwa dosis kortikosteroid dosis tinggi yang lebih besar dari 1 mg kg prednison meningkatkan hasil. Juga tidak ada penelitian yang kredibel dan berkualitas tinggi yang mengevaluasi dosis kortikosteroid pada penyakit radang usus. Dosis awal prednison yang khas adalah sekitar 40 mg, namun, dosis prednison / prednisolon yang lebih tinggi dapat memberikan tingkat respons positif yang setara atau sedikit lebih tinggi, tetapi juga meningkatkan risiko komplikasi infeksi.

Obat budesonide efektif dalam menginduksi remisi pada UC. Busa Budesonide menginduksi remisi pada pasien dengan proktitis ulseratif ringan dan sedang ketika proktosigmoiditis bila diberikan dua kali sehari selama 2 minggu dan sekali sehari selama 4 minggu.

Budesonide oral, efektif untuk mencapai remisi klinis dan endoskopi dari UC ringan ke sedang dengan dosis 9 mg selama 8 minggu. Meskipun perlu dicatat bahwa tingkat remisi keseluruhan, meskipun secara statistik signifikan dibandingkan dengan plasebo, rendah, hanya 17,7%. Juga telah diperlihatkan bahwa budesonide salut enterik, yang melepaskan obat di terminal ileum dan usus besar kanan, lebih unggul daripada plasebo dalam mencapai remisi pada penyakit Crohn ringan sampai sedang dengan dosis 9 mg per hari. Dosis tunggal budesonide sama efektifnya dengan tiga kali sehari.

Namun, kortikosteroid standar, termasuk prednisone, prednisone, dan beclomethasone dipropionate, melebihi budesonide, dosis harian 9 mg, untuk mencapai remisi pada penyakit Crohn aktif. Efek samping negatif dengan kortikosteroid termasuk, tetapi tidak terbatas pada, intoleransi glukosa, hipertensi, penekanan fungsi adrenal, pertambahan berat badan, jerawat, alur kulit, infeksi oportunistik, dan osteoporosis. Ini menghilangkan penggunaan jangka panjang dari glukokortikoid sistemik dalam pengobatan penyakit UC dan Crohn. Kortikosteroid mungkin bermanfaat hanya untuk pengobatan jangka pendek penyakit radang usus pada tahap akut. Juga tidak ada data yang menunjukkan keunggulan satu glukokortikoid oral standar dibanding yang lain (prednison, prednison metilprednisolon, dan hidrokortison).

Tiopurin

Azathioprine, mercaptopurine, dan thioguanine adalah antagonis purin dari DNA dan RNA, yang menyebabkan kerusakan DNA, penangkapan siklus sel, apoptosis, sitotoksisitas, dan penekanan kekebalan. Azathioprine dikonversi menjadi mercaptopurine melalui proses yang bergantung pada glutathione. Mercaptopurin dikatabolisme dengan 6-metilmerkaptopurin, senyawa yang tidak aktif secara klinis terkait dengan transaminitis hati, menggunakan enzim thiopurine S-methyltransferase. Setelah beberapa langkah enzimatik, mercaptopurine dimetabolisme menjadi nukleotida aktif secara klinis, 6-thioguanine. Peningkatan kadar tioguanin dapat menyebabkan myelosupresi dan toksisitas hati, termasuk hiperplasia regeneratif nodular dan penyakit veno-oklusif.

Menurut hasil beberapa uji klinis pada pasien dengan penyakit Crohn dan kolitis ulserativa, dosis 2-2,5 mg / kg / hari untuk azathioprine dan 1-1,5 mg / kg / hari untuk mercaptopurine direkomendasikan. Dosis yang lebih rendah harus dipantau secara ketat pada pasien dengan aktivitas enzim TPMT yang rendah..

Karena aksi kerja yang lambat dan kemanjuran jangka pendek yang terbatas, monoterapi tiopurine tidak direkomendasikan untuk induksi remisi pada penyakit Crohn dan UC. Penggunaan tiopurin lebih efektif untuk pasien yang sudah dalam remisi menggunakan kortikosteroid, dalam hal ini tiopurin memfasilitasi terapi remisi bebas steroid dan bebas perawatan. Selain itu, tiopurin telah digunakan dalam kombinasi dengan agen biologis untuk mengurangi imunogenisitas dan meningkatkan tingkat produk biologis. Terapi kombinasi dengan biologis dan tiopurin memiliki hasil yang lebih baik pada kolitis ulserativa dan penyakit Crohn.

Metotreksat

Methotrexate adalah imunomodulator anti-inflamasi yang digunakan dalam pengobatan penyakit radang usus, yang telah ditemukan memiliki sifat hemat steroid dan suportif ketika diberikan secara parenteral pada penyakit Crohn dan dalam kombinasi dengan terapi anti-TNF. Metotreksat mungkin paling berguna pada pasien yang tidak dapat mentoleransi thiopurin atau dengan artralgia yang signifikan. Metotreksat dikonversi menjadi metotreksat-poliglutamat, yang menghambat sintesis dihidrofolat reduktase dan purin, yang mengarah pada efek antiinflamasi dan proapoptotik..

Sediaan metotreksat oral kurang tersedia secara hayati dibandingkan obat parenteral. Karena metotreksat adalah antagonis asam folat, diperlukan suplementasi asam folat dalam berbagai dosis saat menggunakan metotreksat. Metotreksat memiliki efek samping negatif pada saluran pencernaan: mual, muntah dan diare, serta fungsi hati. Metotreksat pada konsentrasi tinggi dapat menghambat fungsi normal sumsum tulang dan bersifat hepatotoksik, hal itu menyebabkan hepatofibrosis pada pasien dengan obesitas dan pada pasien yang mengonsumsi alkohol..

Mengenai optimasi dosis, waktu paruh metotreksat dalam darah adalah sekitar 6 jam karena penyerapan sel yang cepat. Untuk alasan ini, pemantauan obat terapeutik tidak digunakan untuk mengoptimalkan terapi metotreksat dalam pengobatan penyakit radang usus. Ada bukti terbatas tentang induksi dan pemeliharaan remisi pada kolitis ulserativa dan monoterapi dengan metotreksat. Beberapa tes retrospektif dan label terbuka mengevaluasi efek metotreksat melaporkan beberapa kemanjuran dalam menginduksi remisi, tetapi data yang lebih baik menunjukkan bahwa metotreksat tidak melebihi plasebo. Metotreksat parenteral efektif sebagai obat yang mengurangi dosis kortikosteroid pada penyakit Crohn, tetapi sampai saat ini tidak ada bukti yang cukup untuk menggunakan metotreksat dalam pengobatan kolitis ulserativa..

Inhibitor Calcineurin

Siklosporin adalah penghambat kalsineurin yang lebih banyak dipelajari yang digunakan dalam pengobatan penyakit radang usus, terutama pada penyakit Crohn yang parah. Waktu paruh serum cyclosporin adalah 6,2 jam]. Waktu eliminasi siklosporin adalah dari 10 hingga 27 jam, tergantung pada pemberian oral atau intravena. Dosis umum menurut berat adalah 2-4 mg / kg.

Tacrolimus, penghambat kalsineurin lain, dosis awal khas tacrolimus adalah 0,1 mg / kg / hari. Tidak seperti siklosporin, tacrolimus diambil secara oral. Kedua inhibitor kalsinurin adalah imunosupresan poten dan nefrotoksik, yang membutuhkan pemantauan hati-hati terhadap fungsi ginjal..

Inhibitor TNF

Sejak dimulainya penggunaan infliximab untuk pengobatan penyakit Crohn pada tahun 1998, inhibitor TNF telah banyak digunakan dalam pengobatan penyakit radang usus dengan derajat sedang dan berat. TNFα diproduksi oleh T-limfosit dan makrofag, pengikatan TNFα dengan reseptornya mengarah pada peningkatan ekspresi sitokin proinflamasi. Berbagai mekanisme aksi berpotensi berkontribusi pada keefektifan anti-TNF, termasuk menetralkan sirkulasi TNF, menghambat pengikatan TNF ke reseptornya, dan membalikkan pensinyalan.

Infliximab, adalimumab, dan holimumab adalah antibodi monoklonal IgG1 yang dapat melintasi plasenta. Peran TNF dalam pembunuhan patogen intraseluler dikaitkan dengan risiko aktivasi tuberkulosis, histoplasmosis, dan patogen serupa. Inhibitor TNF dikontraindikasikan dalam mengidentifikasi infeksi yang signifikan dan dikaitkan dengan peningkatan risiko pneumonia. Waktu paruh antibodi monoklonal terhadap TNF adalah sekitar 14 hari. Antibodi monoklonal dimurnikan terutama oleh sistem retikuloendotelial. Sejumlah faktor telah diidentifikasi yang meningkatkan pembersihan dalam kondisi penyakit radang usus, termasuk jenis kelamin, indeks massa tubuh, keparahan peradangan (tingkat TNF darah dan jaringan, protein C-reaktif dan falum calprotectin), konsentrasi albumin, steroid bersamaan dan imunosupresan. Selain itu, baru-baru ini telah diakui bahwa pasien dengan ULC parah memiliki antibodi monoklonal yang jelas dalam tinja karena eksudasi darah dan protein..

Penggunaan klinis dan optimalisasi inhibitor TNF biologis

Infliximab, adalimumab dan golimumab disetujui untuk induksi dan pemeliharaan remisi pada kolitis ulserativa. Infliximab diberikan dengan berat 5-10 mg / kg. Infliximab dengan dosis tinggi 10 mg / kg digunakan untuk mengurangi kehilangan feses. Pada pasien yang tidak menanggapi dosis awal infliximab, infliximab yang dipercepat dapat digunakan. Dalam sebuah penelitian kecil terhadap 50 pasien, percepatan induksi infliximab dalam tiga dosis selama 4 minggu secara signifikan mengurangi kebutuhan akan kolektomi dini. Pada penyakit Crohn, infliximab, adalimumab, dan certolizimab disetujui untuk digunakan dalam mendorong dan mempertahankan remisi..

Membandingkan efektivitas inhibitor TNF sulit, karena tidak ada yang berkualitas tinggi, dengan kemungkinan interpretasi yang jelas dari studi. Dalam studi retrospektif nyata dari kemanjuran komparatif dari 3205 pasien biologis dengan penyakit Crohn, pasien yang menerima infliximab memiliki risiko lebih rendah dirawat di rumah sakit, operasi perut, dan penggunaan kortikosteroid dibandingkan dengan pasien dengan adalimumab. Dibandingkan dengan pasien yang menerima certolizimab, pasien yang menerima infliximab juga memiliki penerimaan rumah sakit yang lebih rendah untuk semua alasan. Hasil adalimumab dan certolizimab sebanding..

Dalam UC, studi retrospektif nyata yang serupa dari database 1.400 pasien dengan UC membandingkan infliximab dan adalimumab tidak mengungkapkan perbedaan dalam risiko rawat inap atau infeksi serius. Namun, penulis menemukan bahwa pasien yang menerima infliximab memiliki risiko yang lebih rendah untuk menggunakan kortikosteroid dibandingkan dengan pasien dengan penyakit adalimum. Data ini menunjukkan bahwa dosis yang direkomendasikan saat ini mungkin memiliki beberapa manfaat dari penggunaan infliximab dibandingkan inhibitor TNF biologis lainnya, tetapi untuk benar-benar membedakan efek farmakodinamik, data yang lebih akurat, studi efikasi perbandingan dan studi dosis yang ditargetkan diperlukan. Dosis adalimumab yang lebih tinggi saat ini sedang diuji untuk kolitis ulserativa dan penyakit Crohn untuk menentukan kemanjuran yang optimal..

Dalam beberapa tahun terakhir, banyak perhatian telah diberikan pada terapi kombinasi inhibitor TNF biologis dengan imunomodulator. Itu menunjukkan bahwa terapi kombinasi dengan infliximab dan thiopurin lebih unggul daripada monoterapi hanya dengan infliximab atau thiopurine untuk remisi klinis pada pasien dengan kolitis ulserativa dan penyakit Crohn. Peningkatan serupa dalam respon positif terhadap terapi tidak diamati dengan terapi kombinasi dengan infliximab dan methotrexate dalam sebuah studi yang meresepkan steroid. Namun, penurunan yang jelas dalam imunogenisitas dan, akibatnya, peningkatan konsentrasi obat pada pasien dengan penyakit Crohn yang menerima terapi kombinasi dengan metotreksat. Diketahui bahwa penggunaan imunomodulator meningkatkan daya tahan sediaan biologis dan mengurangi imunogenisitas, sehingga meningkatkan tingkat obat.

Pasien yang kehilangan respons terhadap terapi anti-TNF, walaupun konsentrasi obatnya memadai, memerlukan agen pengganti dengan mekanisme kerja yang berbeda. Diperlukan penilaian tambahan untuk menentukan tingkat "optimal", yang mungkin bervariasi antara penyakit Crohn dan UC, dan perbandingan antara analisis, tetapi direkomendasikan bahwa pemantauan terapi obat dengan optimasi dosis digunakan. Optimalisasi farmakologis biologi dengan pemantauan terapi dapat meningkatkan hasil, tetapi data sejauh ini telah dicampur..

Inhibitor TNF biologis adalah dasar terapi pada pasien dengan penyakit radang usus sedang atau berat, dengan atau tanpa terapi imunomodulator. Pemantauan levarotherapy adalah alat yang berharga untuk optimasi, tetapi tingkat obat yang optimal untuk remisi klinis dan penyembuhan mukosa pada subkelompok pasien tertentu masih didefinisikan..

Anti-integrin

Natalizumab dan Vedolizumab adalah antibodi monoklonal yang ditujukan untuk molekul adhesi, sehingga mengganggu fungsi limfosit di usus. Natalizumab adalah antibodi monoklonal yang mengikat subunit integrin α4 pada limfosit, sehingga menghambat α4β7, yang mengikat molekul adhesi mukosa usus dan α4β1, yang mengikat molekul adhesi vaskular di seluruh tubuh, termasuk usus dan sistem saraf pusat. Meskipun AS menyetujui FDA untuk digunakan pada penyakit Crohn, natalizumab tidak tersebar luas karena risiko terkaitnya leukukoensefalopati multifokal progresif.

Vedolizumab, disetujui pada tahun 2014, secara spesifik menghambat α4β7, yang dibatasi hingga 3% dari limfosit yang bersirkulasi yang diarahkan ke mukosa usus, sehingga menghindari risiko leukoencephalopathy multifokal progresif. Vedolizumab secara maksimal menjenuhkan reseptor α4β7 dalam dosis mulai dari 2 mg / kg. Waktu paruh eliminasi adalah sekitar 25 hari, sedikit lebih lama dari antibodi monoklonal terhadap TNF. Tidak seperti inhibitor TNF, pengobatan dengan vedolizumab tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi serius atau neoplasia.

Vedolizumab efektif dalam mendorong dan mempertahankan remisi di UC. Meskipun tingkat remisi untuk vedolizumab dan plasebo (16,9% vs 5,4%) rendah, tingkat penyembuhan mukosa secara signifikan lebih tinggi dengan vedolizumab daripada plasebo (40,9% berbanding 24,8%). Analisis pasca operasi dari data minggu 6 menunjukkan bahwa pasien yang naif terhadap penghambat TNF biologis menunjukkan tingkat respons klinis yang lebih tinggi dibandingkan dengan penghambat TNF yang tidak responsif (53% berbanding 39%). Pada minggu ke 52, pasien yang menggunakan vedolizumab setiap 4 atau 8 minggu (masing-masing 44,8% atau 41,8%) secara signifikan lebih rentan terhadap remisi klinis daripada pasien yang menggunakan plasebo (15,9%). Dalam studi jangka panjang pada ekspansi dan keselamatan, pemeliharaan remisi pada responden untuk vedolizumab berlangsung 2 dan 3 tahun.

Pada pasien yang menerima perawatan vedolizumab setiap 8 minggu yang kehilangan respons sebelum minggu ke 52, peningkatan frekuensi penggunaan vedolizumab setiap 4 minggu meningkatkan respons dan tingkat remisi dari 19% menjadi 41%. Pada penyakit Crohn, vedolizumab cukup efektif untuk induksi remisi, tetapi ada efektivitas yang tertunda. Pada minggu 6, tingkat remisi klinis rendah, tetapi secara signifikan lebih tinggi pada kelompok vedolizumab dibandingkan dengan plasebo (14,5% berbanding 6,8%). Register keamanan jangka panjang menunjukkan kemanjuran dalam mempertahankan remisi hingga 3 tahun setelah terapi induksi. Tingkat obat dan antibodi Vedolizumab saat ini tersedia secara komersial, tetapi tingkat target optimal untuk Vedolizumab belum dikonfirmasi..

Anti-IL-12/23

Ustekinumab adalah antibodi monoklonal IgG1 manusia yang memblokir subunit p40, yang umum untuk IL-12 dan IL-23, sehingga menghambat kaskade hulu. Ustekinumab sangat efektif untuk pengobatan psoriasis, serta, dalam dosis yang lebih tinggi, untuk pengobatan penyakit Crohn. Waktu paruh ustekinumab adalah sekitar 3 minggu. Dosis induksi awal ustekinumab untuk penyakit Crohn didasarkan pada berat pasien. Tidak seperti produk biologi injeksi lainnya, dosis pertama ustekinumab diberikan secara intravena. Dosis selanjutnya diberikan secara subkutan di bawah 90 mg setiap 8 minggu..

Meskipun penghambatan pensinyalan, ustekinumab tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi serius atau neoplasia. Ustekinumab saat ini disetujui untuk pengobatan penyakit Crohn saja. Pasien yang diobati dengan ustekinumab 6 mg / kg menunjukkan respons klinis yang jauh lebih besar dibandingkan dengan plasebo pada minggu ke 6 (39,7% berbanding 23,5%). Konsentrasi dosis berat yang lebih rendah tidak menyebabkan respons klinis yang signifikan dibandingkan dengan plasebo. Pada minggu 22, tingkat remisi klinis lebih tinggi dengan ustekinumab dibandingkan dengan plasebo (41,7% berbanding 27,4%). Kadar ustekinumab yang lebih tinggi berkorelasi dengan remisi klinis. Ustekinumab adalah mekanisme tindakan terbaru yang tersedia untuk digunakan pada penyakit Crohn dan efektif dalam mendorong dan mempertahankan remisi, termasuk pada pasien yang sebelumnya belum menerima inhibitor TNF biologis. Tingkat pembentukan antibodi ustekinumab rendah, dan kebutuhan akan imunomodulator untuk mencegah imunogenisitas saat ini tidak pasti. Berdasarkan potensi kemanjuran dan keamanan penargetan IL-23 tanpa IL-12, antibodi monoklonal yang menghambat subunit p19 saat ini sedang diuji..

Selama 50 tahun terakhir merawat IBD sejak munculnya sulfasalazine dan kortison, kami belajar bahwa perbedaan lokasi dan tingkat keparahan penyakit, serta perubahan individu dalam metabolisme obat, memengaruhi dosis dan risiko efek samping obat. tiopurin dan MTX, serta agen biologis terbaru, strategi pengobatan untuk mengoptimalkan hasil pasien semakin termasuk pemantauan terapi obat. Selain kortikosteroid, imunomodulator, dan inhibitor TNF biologis, biologi baru sekarang tersedia dengan berbagai mekanisme aksi, seperti vedolizumab dan ustekinumab.

Obat pribadi bukan hanya "slogan" yang terkait dengan pengobatan penyakit radang usus. Sejak dimulainya pengobatan dengan sulfasalazine, faktor penentu genetik dari metabolisme obat telah memiliki konsekuensi penting terkait dengan keefektifan dan keamanan pendekatan medis. Kemampuan untuk fokus pada pemberian obat, serta peningkatan pemahaman interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik, telah secara signifikan meningkatkan kemampuan dokter untuk menginduksi dan mempertahankan remisi klinis dan remisi biologis pada masing-masing pasien..

Informasi Umum tentang Penyakit Radang Usus